蔡和森同志在法国从事建党活动的同时，还发起组织了多次革命斗争。蔡和森同志等人组织的留法勤工俭学学生到法国后，遇到了很多困难，但华法教育会不仅不帮助他们解决困难，还多方进行排斥和刁难，甚至迫害，于是蔡和森、王若飞等同志组织开展了同北洋政府、驻法公使馆、华法教育会的斗争。迫使驻法公馆不得不解决留法学生的生活等困难。1921年6月，北洋政府企图向法国政府借款来购买军火，扩大内战。蔡和森、周恩来、赵世炎等人领导开展了反对卖国错款的斗争，斗争取得了胜利，迫使法国政府宣布暂缓借款。1921年秋，北洋政府驻法公使馆和法国当局，借勤工俭学的名义，抽欧洲各国募捐了一笔巨款，创办了“里昂中法大学”。原来答应在法国招收一部分勤工俭学学生入学。但到开学时，蔡和森他们得到的消息，却全是招收国内的富定子弟，因此，激起了留法勤俭学学生的义愤，于是蔡和森、周恩来、赵世炎等发起了一场“占里昂大学”的斗争，9月21日，蔡和森同志率领100多名学生冲进里昂中法大学，占领了校舍，驻法公使馆要求法国当局派警察拘捕了中国学生。9月21日上午，三百多名法国武装警察包围了学校，蔡和森等104名学生被拘捕。10月1日，他们在学校院内发起了绝食斗争，反抗中国驻法公使馆和法国当局的暴行。10月18日，法国当局给他们加上“扰乱治安”的罪名，无理的把蔡和森等104名留法学生武装押上轮船，强行遣送回国。
　　11月，蔡和森同志归国后，由当时的党的总书记陈独秀介绍加入中国共产党，并留在党中央担任领导工作。他积极从事党的实际工作，同时继续研究马列主义理论，特别是注意把马列主义和中国实际相结合，研究中国现状，探讨中国革命的基本问题。
　　1922年上半年，蔡和森同志在党中央工作期间，还兼抓社会主义青年团体工作。当时，青年团临时中央局已经建立，办公地点设在上海霞飞路渔阳里6号，蔡和森同志常驻这里，指导全国青年团的工作，同年5月5日，当选第一届团中央执行委员。会议后，他为团中央主编机关报《先驱》，第7、8、9三期就是他主编的。
　　7月党召开第二次全国代表大会，根据列宁和共产国际的意见，通过了党的最高纲领和最低纲领，向中国人民提出了彻底反对帝国主义、封建主义和统一中国为真正民主共和国的主张，和经过民主革命到达社会主义、共产主义的道路。蔡和森是大会文件起草人之一，对党的革命纲领的制定作出了重要贡献。“二大”选举蔡和森为中央委员，至“六大”均当选为中央委员。
　　“二大”以后，，负责编辑党的机关报《向导》，大力宣传党的民主革命纲领，反复阐明反帝反封建的革命思想。《向导》自创刊至1927年停刊，始终是蔡和森同志主编，他呕心沥血，夜以继日地为《向导》组稿撰稿。光是署名“和森”的文章就有130篇，他在一九二二年十二月就提出了帝国主义是“纸老虎”的论点，提出“戳穿了的纸老虎是吓不住民众势力之发展的”，鼓舞革命人民要敢于同帝国主义、军阀斗争。他还批评了胡适等人提出的“好人政府”、“联省自治”等资产阶级改良主义和国民党人的错误观点。《向导》对第一次国内革命战争的发动和发展起了巨大作用。蔡和森同志在主编《向导》周报的同时，还撰写了《俄国社会革命史》一书，系统地总结了俄国十月革命的经验。李大钊为推荐他这本书的出版，曾给胡适写过2封信，陈独秀也为他写过6封信。
　　1922年下半年他与向警予在上海创办平民女校，蔡和森在这里讲授过《社会进化史》。
　　1923年6月，党在广州举行第三次全国代表大会。着重讨论了和孙中山国民党合作的问题。蔡和森与毛泽东一同出席了会议，他继续被选为中央委员，党的“三大”前，蔡和森就以个人名义加入了国民党，会后他与毛泽东回到上海，一道在国民党内做统战工作。
　　在这期间，蔡和森还在党所创办的上海大学社会学系兼任教授。1924年，他将自己在上海大学的讲稿，综合整理出版了《社会进化史》一书，他的这部书运用恩格斯的《家庭、私有制和国家的起源》以及达尔文的社会进化论来论证社会发展的必然规律的一部杰作，全书15万余字，从人类的起源，一直讲最终实现共产主义。讲《社会进化史》，详细介绍了恩格斯的《家庭、私有制和国家的起源》，宣传唯物史观的基本原理。