抗日战争时期，彭德怀亲自指挥的“百团大战”，战绩辉煌，影响巨大，意义深远。1940年8月20日晚，晋察冀军区和八路军129师、120师主力各一部首先开始行动，“百团大战”正式打响!同一小时内，我军在华北，以正太线为主干，包括平汉、同浦、津浦各线，五千余里漫长的交通线上全面出击。战斗大约分为三个阶段。第一阶段以破坏敌人交通线为目标;第二阶段是以攻占据点为主的攻坚战斗;第三阶段以反日寇大规模报复性“扫荡”的拉锯式消耗战为主。战斗中，我军由参战的22个团，逐渐增加到105个团，共40余万人。占当时我军总数的80%。这次大战前后约进行了1824次战役战斗，历时将近4个月。

　　“百团大战”发动以后，国民党第一战区司令长官卫立煌表示“佩慰”，蒋介石也向朱德、彭德怀颁发“特电嘉奖”。社会各界舆论反响强烈，赞扬之声一片。“百团大战”的影响非常大。

　　彭德怀称“这种胜利是华北抗战局势开始转折的一个重要的标志”，“引起国际国内人士的很大注意”，对“全国抗战外交”，“也将产生良好的影响”，“是八路军战斗史上光荣传统”!

　　“百团大战”的胜利，在华北抗战历史上，乃至在全国抗战史上，都占很重要的地位。在敌人后方，进行主动的大规模的战役进攻，“百团大战”是第一次。

　　“百团大战”的胜利，在国际国内引起的巨大影响是：第一，大大提高了全国军民对抗战的信心，推动全国军民更加坚决抗战，更加团结进步。第二，在敌占区内及敌人远后方也起了非常巨大的影响，粉碎了日寇“以华制华”、“以战养战”的阴谋企图。第三，向全世界又一次显示了中国人民的斗争力量。因而在全国抗战外交方面，也产生了良好的影响。

　　解放战争初期，面对陕甘宁边区部队与进犯的国民党军是1∶10的悬殊力量对比，面对强敌，历来敢于勇挑重担的彭德怀，向党中央主动请缨，临危受命，负责指挥陕甘宁边区各部队2万余人，保卫党中央，保卫毛泽东，保卫陕甘宁。

　　1947年3月18日，胡宗南部逼近延安城，城内能听到清脆的枪声，延安的机关和群众也已撤离完毕，毛泽东才最后撤离。临走，毛泽东对彭德怀说：“胡宗南占领延安，也挽救不了蒋介石灭亡的命运。你只要1个月能消灭敌人1个团，不用3年就可以收复延安!”

　　彭德怀没有辜负毛泽东的信任，他不断地把胜利的捷报送到毛泽东手中。

　　3月24日，敌军向青化砭进犯，早已布好口袋的彭德怀，亲自指挥5个旅从正面攻击，两翼夹击，一步一步地把口袋扎紧。经过1小时激战，歼敌2900多人，这是毛泽东撤离延安仅6天后取得的首战胜利。两天后，毛泽东兴奋地致电彭德怀：“庆祝你们歼灭敌31旅主力之胜利。此战意义重大，望对全体指战员传令嘉奖。”

　　针对青化砭伏击战的胜利，毛泽东电告彭德怀，今后要继续采用正面及两翼三面埋伏的方法对付敌人才有效果。彭德怀认真考虑之后提出了不同意见，他认为敌人已改变孤军深入而变成方阵推进后，像小米碾子一样，这样，三面包围的战术就不能奏效，因而建议毛泽东改变作战计划。毛泽东感慨地说：“作为一个指挥员，就要善于根据情况的变化，独立地作出判断。”对彭德怀这种根据实际情况敢于发表不同的意见深为赞许。

　　接着，彭德怀牵着胡宗南的鼻子，打起了“蘑菇战”。毛泽东认为“我军此种方法是最后战胜敌人的必须之路”，把敌磨得精疲力竭，然后歼灭。很快，彭德怀又取得了羊马河、蟠龙战役的胜利。西北战场三战三捷，消灭胡宗南军1.4万多人，有效地策应了其它战场的作战，为西北战场的最后胜利奠定了基础。

　　1947年7、8月间，中央军委决定，西北野战兵团定名为人民解放军西北野战军，彭德怀任司令员兼政委，习仲勋任副政委。

　　8月上旬，毛泽东率领中央机关离开了小河村，作远距离转移，向西北野战军总部靠拢。转移途中，中央机关和野战军被挤在佳县、榆林、米脂3县间南北三四十里、东西五六十里的狭小地区。毛泽东及党中央领导人的安危十分严峻。彭德怀立即派许光达率第3纵队前往乌龙镇一带接应和掩护中央机关安全转移。这时，天降大雨，毛泽东指挥警卫部队抢渡五女川，18日晚到达佳县杨家园，为山洪所阻，不能向北转移，只好改为向西北方面冒雨行进，但仍未脱离险境!