到了1932年秋，在蒋介石20万大军的“围剿”下，鄂豫皖苏区第四次反“围剿”失败。在决定红军的行动方针的黄柴畈会议上，张国焘、徐向前、陈昌浩等负责人都赞成红军主力跳出鄂豫皖根据地，越过平汉线，伺机歼敌后再返回根据地。但沈泽民却不愿走，表示要留下来坚持斗争。张国焘最后同意将沈泽民留在根据地，此时已担任七十三师政治部主任(师长王树声)的张琴秋随大部队转移。

    由于长期的劳累，而营养又不良，沈泽民的肺病复发了，经常吐血不止。主力红军转移后，在敌人的严密“围剿”下，留守部队的处境十分困难。沈泽民又感染上了疟疾。1933年11月30日，沈泽民病逝，年仅33岁。

    1963年4月15日，沈泽民的迁葬追悼仪式在红安隆重举行。张琴秋携女儿玛娅参加了迁葬仪式。

    1932年10月11日，红四方面军主力开始转移，向西挺进，转战了三千多里，最后建立了川陕革命根据地。转移途中，在小河口会议后，张琴秋被任命为红四方面军政治部主任，成为红四方面军的主要领导人之一。

    1936年7月，在第三次过草地之前，张琴秋与红四方面军政委陈昌浩结婚，开始了她的第二次婚姻。1936年10月，红四方面军一部两万余人组成西路军，进入甘肃河西走廊。已怀孕的张琴秋作为组织部长，担负着繁重的干部调配工作。不久，担任西路军军政委员会主席的陈昌浩要西路军政治部主任李卓然把张琴秋送到西路军总医院，以使她能安全分娩。

    但在临泽守卫战失败后，西路军后勤单位被迫撤离。在撤离途中，“马家军”的骑兵穷追不舍，张琴秋恰巧在这个危急时刻分娩了。由于战场的特殊环境，这个婴儿没有存活下来。这次分娩给张琴秋留下了严重的妇科病，使她此后再没有能够生育。
由于敌众我寡，西路军虽英勇杀敌，但仍难以摆脱失败的命运。1936年3月13日，西路军军政委员会举行了最后一次会议，包括张琴秋在内的20多位师团级干部参加。军政委员会主席陈昌浩宣布，他和徐向前回陕北向党中央汇报，余下的部队组成几个支队，就地分散活动。

    1937年8月，张琴秋被押解到南京，关在“首都反省院”。不久，参加国共谈判的周恩来经与国民党交涉，将张琴秋等一大批干部接出狱。10月，经历劫难后的张琴秋回到了延安。

    陈昌浩在西路军失败后，辗转回到自己的故乡武汉，后来回到延安，在中宣部当了一名普通的科长，同时在中央党校和陕北公学兼课。在延安，他们夫妻团聚了。每逢周末，张琴秋就到陈昌浩那里，并悉心照料着陈昌浩与前妻刘秀贞的小儿子陈祖涛。
由于过度劳累，陈昌浩的胃病复发，久治不愈，在缺医少药的延安无法根治。1939年7月10日，周恩来骑马时造成右臂粉碎性骨折，中共中央于8月20日作出决定，送周恩来去苏联医治。同时毛泽东也批准陈昌浩可以携陈祖涛一同去苏联治病。

    在陈昌浩去苏联治病并由于苏德战争的爆发而无法回国不得不长期滞留苏联后，他与张琴秋的婚姻便名存实亡，组织上同意了张琴秋与陈昌浩解除婚姻关系的请求。

    1943年春，经中共中央组织部批准，张琴秋与红四方面军的老战友苏井观结为夫妻。

    苏井观是河南潢川人，1927年大革命失败后入党。1931年春，张琴秋与沈泽民来到鄂豫皖苏区时，苏井观已在红军卫生部门担任领导职务。张琴秋的红四方面军总政治部主任一职被张国焘解除后，调到红四方面军总医院担任政治部主任，和苏井观同在一个单位工作。碰巧的是，苏井观此时也蒙受不白之冤，不再担任医院的领导职务，被降为医院附设的卫生学校校长。

    张琴秋担任医院政治部主任之后不久，就主持审议了苏井观的“案情”，确认他在政治上是清白无辜的。然后报经上级批准，在全院召开的党团员大会上，宣布恢复已被停止了一年半的党籍。不久，苏井观被任命为总医院院长。他们相互配合工作，关系就更为密切了。由于工作的需要，他们时而分开，时而相聚，并都经历了红四方面军长征时三过草地、两爬雪山和西路军兵败河西走廊的全过程。张琴秋在河西走廊兵败之后被俘，苏井观则要比张琴秋幸运一些。他跟随李先念指挥的支队，终于冲破敌人的重围，走出祁连山，到达新疆星星峡，被奉党中央指示来接他们的陈云接到新疆迪化(今乌鲁木齐)，后去苏联。

    1941年苏井观从苏联回延安以后，知道张琴秋和陈昌浩的婚姻已经解除，他和张琴秋之间的关系日益密切。

    1943年春，经中共中央组织部批准，苏井观和张琴秋结为夫妻。此时，新郎苏井观已经38岁了，而新娘张琴秋还比他大一岁。

    建国以后，苏井观、张琴秋夫妇双双担任了中央人民政府的副部长：一个在卫生部，一个在纺织工业部。他们相敬相爱，过了一段十分美满幸福的生活。

    1962年，苏井观被发现得了癌症。1964年5月26日，苏井观终因病情恶化，抢救无效而病逝。

    张琴秋在纺织工业部工作了近20年，在“文化大革命”中却被林彪、“四人帮”一伙迫害致死。

    粉碎“四人帮”以后，张琴秋得以平反昭雪。1979年6月23日，党中央为张琴秋举行了隆重的追悼大会。