内战时期，赛珍珠在《爱国者》中，揭露蒋介石的倒行逆施:“国民党空军轰炸上海，炸伤市民造成惨案。蒋介石一到上海，立即与金融巨头们结为联盟，放弃革命，开始血腥镇压异己分子，共产党人和非共产党人几乎无一幸免。”宋美龄曾代表蒋到美国游说，希望得到美国的军事援助。赛珍珠给罗斯福总统夫人送了一份书面意见，她说此时美国不宜参与国民党政府内部的派系斗争。她认为只有中国共产党人才能与农民打成一片，他们把解除大众的疾苦作为主要的议事日程。她建议罗斯福夫人“如果真想了解共产党，应把拜访周恩来列作行动计划”，她希望总统夫人“应与中国普通老百姓进行广泛接触，以摆脱西方人对中国人的误解”。

    除了写文章开展宣传，赛珍珠还进行了大量的援华抗日活动。1940年，她与左翼记者埃德加·斯诺等一起，应宋庆龄之邀成为“保卫中国同盟”的荣誉委员，从事海外募集资金和医药物品，支援中国抗战。她又与斯诺夫妇等签名上书美国总统，呼吁成立了“美国中国救济事业联合会”，她担任该会主席，并邀请总统夫人任名誉主席，在全美筹募了500万美元汇往中国。同年底，赛珍珠夫妇又成立“紧急援华委员会”，第一个目标就是半年内筹集到100万美元紧急援华。

    在中华民族生死存亡的关头，赛珍珠以她特殊的身份和影响，为支援中国抗战奔走呐喊。她的热情和友谊得到中国人民的称赞。著名社会活动家庄心在上海的《矛盾月刊》撰文指出，“赛珍珠是一位外国人，但她的写作是真诚的。如果有异国的作家能以真切的态度来描写中国的现实相，那便是中国的友人。”周恩来曾评价说过:“赛珍珠是著名小说家，是最了解中国的美国人，对中国人民怀有深厚感情。在抗日战争方面，她同情中国，是中国人民的朋友。”1943年，周恩来曾亲笔写信给赛珍珠，邀请她前来华北抗日根据地采访，搜集写作素材。但由于种种原因没能成行。