随着鄂豫皖根据地革命形势的发展，革命力量的变化，敌人对革命势力的反扑方式和镇压力量也随之变化，从1929年到1938年，敌人的两次进剿、三次会剿、五次围剿、三年清剿也陆续登场。

    立夏节起义的胜利和红32师的成立，使反动统治阶级十分震惊，信阳“绥靖”公署急令商城县长李鹤鸣调集民团，限期“剿灭红军”，“进剿”随之展开。李鹤鸣和县民团劝降招安失败后，决定派兵进剿红32师。1929年5月16日，王继亚民团联合亲区顾敬之民团分两路从狗迹岭、挥旗山向南溪扑来。红32师采用“围点打援”战术，王继亚民团被歼灭40余人，溃不成军，逃回县城，顾敬之民团闻风丧胆，不战而逃，首次反进剿取得胜利。

    商城县民团首次“进剿”失败后不久，商南的柯寿恒民团、麻城的郑其玉民团、商城亲区的顾敬之民团、金家寨的汪东阁民团、麻埠的朱孟功民团、燕子河的黄英民团共六家民团多路向南溪、斑竹园等地进攻。红32师和农民赤卫军进行了英勇的抗击。在广大群众的支援下，经过一个多月的苦战，终于击败了各路民团进攻之敌，保卫了起义地区的胜利果实，商南地区取得了二次反进剿的胜利。

    红32师打败了商城县民团的“进剿”后，蒋介石感到大别山红军势力越来越大，并非民团能够对付的。便命令鄂豫皖三省边区军阀向红31师、32师“进剿”，从6月到10月连续发动3次“会剿”。

    第一次“会剿”，也称“罗李会剿”。从6月26日开始，由湖北独立第4旅罗霖部2个团、夏斗寅第13师补充团、河南李克帮暂编第2旅、反动红枪会共数千人向鄂豫边区红军“会剿”。由于李克邦部出身土匪，战斗力相对较弱，经过连续五战，消灭其营长以下百余人，打挎了红枪会。罗霖部见李克邦部吃了亏，又不断受到袭扰，很快就退走了。不到半个月，“罗李会剿”就宣布失败了。这次“会剿”被粉碎，极大鼓舞了人民群众，广大青年积极参加红军。

    第二次“会剿”，又称“鄂豫会剿”。由鄂豫两省的夏斗寅、李克邦军阀各一部，加上皖西敌56师一个营对豫东南和鄂豫边区红军进行“会剿”。敌人此次纠集十倍于红军的兵力，准备第一步四面包围，分进合击红军主力；第二步分区“清乡”，组织地方反动武装配合，铲除农民协会，胁迫群众自首。敌人南北两路合击，妄图将32师包围于南溪、大埠口一带，进行决战。红32师决定向光山、麻城边界转移，将敌人引出根据地。敌人占领商南赤区后，逮捕红军家属和农民协会骨干，对革命群众血腥镇压，詹谷堂不幸牺牲。红32师与红31师会合，围歼新集据点，消灭了敌人不少有生力量。进攻商南的敌人发现红军主力在新集，于9月12日全力向新集扑去。红32师乘机返回根据地，消灭了一批敌人的“编练队”。红31师甩开敌主力南下，消灭了部分民团，缴获了一批武器。9月下旬，进犯之敌被迫收兵，嚣张一时的“鄂豫会剿”宣告结束。

    第三次“会剿”，又称“徐夏会剿”，因此次“会剿”以河南徐源泉第48师和湖北夏斗寅第13师为主力。这次“会剿”因蒋冯军阀混战爆发，敌48师进入根据地没几天被调走，夏斗寅的一个团遭红军和赤卫队的迎头痛击，随即撤离苏区。在河口镇等地，先后四个民团被消灭。第三次“会剿”又告失败。

    取得粉碎敌人三次“会剿”斗争胜利之后，六霍起义全面爆发，组建了红33师。随着斗争形势的发展，鄂豫皖根据地相继组建了红一军、红四军、红四方面军，取得了“苏家埠战役”等四次战役的重大胜利，鄂豫皖根据地在第二次国内革命战争时期创造了一个鼎盛的局面。红四方面军西征之后，红25军坚持在鄂豫皖进行了艰苦卓绝的斗争。其间，敌人的五次“围剿”相继展开。